看過《我不是藥神》的朋友大概對印度的藥印象深刻。在印度這個神奇的國度，除了劇中慢粒白血病的救命藥格列衛(wèi)以外，另一種被宣傳為“特效”抗痛風(fēng)的藥ZURIG?80也很受痛風(fēng)朋友的青睞，在代購市場上一直很火。此藥的中文通用名稱叫非布司他，過去從日本代購此藥的朋友比較多，現(xiàn)在我們國家也有這款藥。非布司他片降尿酸效果好，一度被認(rèn)為是痛風(fēng)患者的福音。

然而在現(xiàn)實中，不乏一些吃著代購版抗痛風(fēng)藥還頻繁發(fā)作痛風(fēng)的朋友，他們覺得很奇怪，都說這個藥治療痛風(fēng)療效好，為什么自己吃了反而加重痛風(fēng)了呢?

近年來，因為心血管風(fēng)險，非布司他也備受藥品監(jiān)管部門的關(guān)注。2019年2月21日，美國食品和藥物管理局(FDA)基于最新研究結(jié)果發(fā)布黑框警告：抗痛風(fēng)藥非布司他會增加患者心血管死亡的風(fēng)險。

該黑框警告一出，讓不少人對非布司他的使用產(chǎn)生了恐懼。

非布司他到底是天使還是惡魔?今天我們就來聊一聊非布司他的是是非非。首先我們先來簡單了解一下痛風(fēng)這種疾病。

痛風(fēng)在醫(yī)學(xué)上屬于高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)中的一種，是內(nèi)分泌科的一種常見疾病。高尿酸血癥是由于體內(nèi)尿酸生成過多或尿酸排泄減少所致的代謝性疾病。部分高尿酸血癥患者隨著血中尿酸水平的升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等多個組織或器官中，形成痛風(fēng)結(jié)石，引發(fā)急慢性炎癥和組織損傷，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎，尿路結(jié)石及腎臟疾病等多系統(tǒng)損害，這就是我們熟知的痛風(fēng)。約5%-12%的高尿酸血癥患者最終會發(fā)展為痛風(fēng)。

臨床上，高尿酸血癥分為三種類型：尿酸排泄不良型、尿酸生成過多型和混合型。常用的降尿酸藥物有抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄兩類藥物。抑制尿酸生成的藥物如別嘌醇和非布司他，促進(jìn)尿酸排泄的藥物如苯溴馬隆。

具體到某一個患者該選擇哪種降尿酸藥物，通常需要結(jié)合患者病因、合并癥、肝腎功能和疾病分型等情況綜合考慮評估后決定。不同的患者，個體化的用藥選擇也會不同。

非布司他是什么藥?

非布司他(又名非布索坦)是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，它通過減少尿酸生成而降低血尿酸水平。

2009年2月，非布司他經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于成人痛風(fēng)的治療，商品名為Uloric。2013年，非布司他在中國上市應(yīng)用。目前國內(nèi)代購市場上流行的非布司他主要有三種，日本帝人版(規(guī)格有10mg、20mg、40mg)、印度版(ZURIG?80，規(guī)格為80mg)、臺灣版(福避痛，規(guī)格為80mg)。國內(nèi)也有多家正規(guī)藥廠生產(chǎn)非布司他片，規(guī)格有40mg和80mg。它們之間最大的差異在于價格。因此，我們認(rèn)為大家沒有必要海淘這款藥，選擇國內(nèi)的產(chǎn)品最劃算。

2016版《中國痛風(fēng)診療指南》對非布司他進(jìn)行了中等程度的推薦。

非布司他適用于哪些人?

非布司他適用于有痛風(fēng)病史，或者在持續(xù)高尿酸血癥中發(fā)作痛風(fēng)的患者長期使用。也推薦在痛風(fēng)發(fā)作急性期配合抗炎的藥物同時聯(lián)合使用降尿酸。不過，中國的說明書和指南共識都不推薦它用于無臨床癥狀的高尿酸血癥患者。FDA僅推薦它用于別嘌醇治療無效或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者。

如何服用非布司他?需注意什么?

非布司他有10mg、20mg、40mg和80mg多種規(guī)格，服藥之前要注意查看自己服用的是哪種規(guī)格。

推薦初始劑量為40mg每日1次(國外部分說明書推薦起始劑量為20mg，每日1次)，在服藥2—5周后復(fù)查血尿酸，根據(jù)血尿酸值逐漸增加用量，每次增量20mg，每日最大劑量為80mg。血尿酸值達(dá)標(biāo)后，維持最低有效劑量。食物和抗酸劑對服藥沒有影響。

在治療初期，可能因為血尿酸值急速降低導(dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽被動員出來更多，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。

為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議從小劑量開始逐漸加量，并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用秋水仙堿以及非甾體抗炎藥(例如布洛芬等)

有痛風(fēng)急性發(fā)作的患者，在使用非布司他前，需先控制痛風(fēng)癥狀。若在非布司他治療期間痛風(fēng)發(fā)作，則無需中止非布司他的治療。應(yīng)根據(jù)發(fā)作的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。

需要提醒大家的是，非布司他可以控制痛風(fēng)但不能治愈痛風(fēng)。痛風(fēng)患者降尿酸治療是一個長期的過程，血尿酸降至達(dá)標(biāo)后不能隨意停藥，需根據(jù)尿酸水平遵醫(yī)囑減量或停藥。

擅自停用降尿酸藥物易導(dǎo)致血尿酸恢復(fù)至治療前水平，不僅可再次引起痛風(fēng)發(fā)作，而且血尿酸長期不達(dá)標(biāo)，還會帶來腎臟和心腦血管受損的風(fēng)險。

藥物治療是治療痛風(fēng)的重要措施，但生活方式的改變也必不可少。

生活方式的改變包括：減少高嘌呤食物的攝入，心腎功能正常者多飲水(最好每天2000毫升以上)，同時戒煙，禁啤酒和白酒。不得不喝酒的話，紅酒可適量，還要控制體重。

哪些人不適合使用非布司他?

?對非布司他片成份有過敏史的患者。

?正在使用巰嘌呤或硫唑嘌呤的患者，因為非布司他可能引起硫唑嘌呤、巰嘌呤和茶堿的血藥濃度升高，毒性增加。

?非布司他沒有做過用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此，繼發(fā)性高尿酸血癥患者不建議使用。

?無癥狀的高尿酸血癥患者不建議使用。

非布司他重要不良反應(yīng)有哪些?

對黃嘌呤氧化酶之外的酶，非布司他不會產(chǎn)生抑制作用，因此，它安全性相對較高，但也要注意其不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)有：

?肝功能損害：發(fā)生率2%～3%，表現(xiàn)為疲勞、食欲不振、右上腹不適、醬油色尿、黃疸、腹瀉等情況。

應(yīng)對措施：首次使用非布司他之前，患者應(yīng)檢查肝功能作為基線水平。用藥時出現(xiàn)上述肝功能損害出現(xiàn)的癥狀時，應(yīng)檢查肝功能。

肝酶輕度升高(低于正常參考值上限 2倍)可隨訪觀察，多數(shù)可逐漸恢復(fù)正常。肝酶升高超過正常參考值上限2倍時，建議給予保肝治療，超過正常參考值上限3倍時，則需要酌情減量或停藥，一般經(jīng)過停藥或保肝治療，肝功能受損癥狀均可緩解。

?皮膚反應(yīng)：國內(nèi)外均有臨床報道，表現(xiàn)為皮膚過敏反應(yīng)、皮疹、瘙癢、水皰、脫皮等。

應(yīng)對措施：如懷疑發(fā)生嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，應(yīng)中止使用非布司他，及時就醫(yī)。若患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應(yīng)，則應(yīng)慎重使用非布司他。

?心血管疾病相關(guān)的死亡：有研究表明，和別嘌醇相比，非布司他導(dǎo)致的心血管相關(guān)死亡增加。這是前文提到的黑框警告。

黑框警告的目的是提醒醫(yī)生和患者更合理的使用該藥，并不是全盤否認(rèn)它的療效，這也是FDA限制它僅用于使用別嘌醇治療無效、或使用別嘌醇發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者的原因。

應(yīng)對措施：在決定使用非布司他時應(yīng)充分評估，對存在心血管疾病病史或危險因素的患者需謹(jǐn)慎使用，并對患者隨訪監(jiān)測，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。

對于有心臟病或中風(fēng)病史的患者，需要仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險和獲益。患者若有心臟病或中風(fēng)病史，應(yīng)告訴醫(yī)務(wù)人員。

在服用非布司他期間若出現(xiàn)胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規(guī)則、身體一側(cè)麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發(fā)性劇烈頭痛等癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。

特殊人群可以使用非布司他嗎?

FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中沒有進(jìn)行過充分的對照研究。只有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒的風(fēng)險時，妊娠期間才能使用非布司他。

非布司他的哺乳期安全分級為L3級。對大鼠的研究發(fā)現(xiàn)，非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知道非布司他是否會經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。哺乳期婦女使用本品給藥期間應(yīng)停止哺乳。

尚未確定非布司他治療18歲以下患者的安全性和有效性，18歲以下兒童不推薦使用。

老年患者無需調(diào)整劑量。

非布司他傷肝傷腎嗎?

非布司他主要在肝臟中代謝，代謝后的非活性物質(zhì)通過腎臟、糞便還有膽汁多途徑排泄，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全(eGFR≥30ml/min)者無須調(diào)整劑量。

對于重度腎功能不全(eGFR<30 ml/min)的患者，已有多項研究顯示非布司他的有效性及安全性，建議起始劑量為 20 mg，每日1次。

輕度或中度(Child-PughA和B級)肝功能不全者無須調(diào)整劑量，尚無重度肝功能不全(Child-PughC級)的充足研究數(shù)據(jù)，此類患者應(yīng)慎用。

了解了很多關(guān)于痛風(fēng)的知識，還需要記住一點：那就是您如果有高尿酸血癥，請及時就診內(nèi)分泌科，及時糾正代謝紊亂，避免引起痛風(fēng)性腎病等一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥。